日本時間12日下午2點，主辦大阪·關西世博會的日本國際博覽會協會在世博會場地大阪市人工島夢洲舉行了開幕式。日本天皇、皇後、首相石破茂、參展國家和地區的代表等出席了開幕式。世博會將於4月13日正式開幕，為期半年，持續至10月13日。 

此次世博會的主題是「閃耀生命光輝的未來社會藍圖」。主辦方預計，在為期半年的展期內將吸引2820萬人次到場參觀，來自158個國家和地區的展館在現場彙聚一堂，展示讓人馳騁想像的尖端技術與獨特文化。這是繼2005年愛知世博會以來，時隔20年再次在日本舉辦的大規模世博會。

日本民間智庫「亞洲太平洋研究所」估算，大阪·關西世博會經濟效應為2兆7457億日元。日本瑞穗綜合研究所預計與參展相關的消費額將達到1兆日元，特別是在關西地區，人們對提高經濟增長率寄予厚望。1970年大阪世博的參觀人數約為6420萬人，包含消費支出的經濟效應為3兆3000億日元。

大阪·關西世博會會場的象徵— 「大屋頂環」是全長約2公里、高約20米的世界最大級別木結構建築，蘊含「多樣而統一」的理念，寓意在這個日益分裂的時代中，仍追求多元共生共融。

此外，在約158個參展國家和地區中，由參展國自行設計並建造的「A型」展館，有部分尚未完工。截至11日，有39座展館已完成室內裝修，可以接待來賓，在計畫中的42座中仍有3座未完工。A型展館被稱為「世博之花」，是最引人注目的亮點。

在開幕式前，天皇、皇後於11日視察了大阪市內的世博會場，並與擔任名譽總裁的秋筱宮親王與紀子妃一同參觀了當地大阪的展館。

在世界各國的展館中，美國館的主題是太空探索與美國旅行，其中最引人注目的展品是「月球岩石」，這曾在1970年大阪世博上引發廣泛關注。本次展出的則是另一塊標本。而中國館則計畫展出由無人探測器採集的月球背面的土壤，還將展示三星堆青銅神樹等三件文物的複製品。

日本館通過影像和燈光等演出手法，展現日本的漫畫、動漫以及製造業技術。還將展示世界最大級別的火星隕石「火星之石」。這塊隕石3月26日從保存它在日本國立極地研究所（東京都立川市）出發，併到達世博會會場夢洲（大阪市）。